Se definieron los cruces de los cuartos de final de la Copa de la Liga 2021. Además, se confirmaron los horarios para disputar los  4 encuentros que definirán a los semifinalistas de la competencia. Los partidos se disputarán el sábado y el domingo, repartidos en 2 choques por día. El cruce más relevante será el Superclásico entre Boca y River, en la Bombonera.

Los choques de cuartos de final:

• Colón de Santa Fe (1° de la Zona A) - Talleres de Córdoba (4° de la Zona B), en el Cementerio de los Elefantes.
• Estudiantes de La Plata (2° de la Zona A) - Independiente (3° de la Zona B), en el Estadio Uno.
• Vélez Sarsfield (1° de la Zona B) - Racing (4° de la Zona A), en el José Amalfitani.
• Boca Juniors (2° de la Zona B) - River Plate (3° de la Zona A), en La Bombonera.

El sábado 15 de mayo se disputarán los 2 primeros encuentros por los cuartos de final de la Copa de la Liga. En primera instancia, Estudiantes recibirá en La Plata a Independiente, a las 17:30. El partido entre Colón y Talleres, en Santa Fe, se disputará a las 21. El domingo 16 de mayo será el turno de los otros dos choques. A las 14, Vélez hará de local en Liniers ante Racing de Avellaneda. Por último, Boca recibirá a River en La Bombonera, a las 17:30, en lo que será el tercer Superclásico del año.

Al ser duelos a partido único, serán locales los primeros y segundos de cada zona. De esta manera, los que jugarán de locales serán Colón y Estudiantes por parte de la zona A. Quienes harán de locales por haber sido primeros de la zona B serán Vélez Sarsfield y Boca.

Modalidad de disputa de la etapa final:

Los cruces de cuartos de final se disputarán a partido único, con la localía a favor del equipo mejor posicionado. En caso de finalizar los 90 minutos en empate, se definirá al semifinalista mediante definición de penales. Las semifinales tendrán la misma modalidad, a excepción del estadio, el cual será neutral y definido por las autoridades de la Liga Profesional, al igual que en la final. En las últimas dos instancias, en caso de persistir la igualdad, el partido se extenderá a tiempos suplementarios (2 tiempos de 15 minutos). De continuar en empate, el ganador se definirá desde los 12 pasos.